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Bevacizumab rallenta la progressione del tumore ovarico

Secondo 2 ampi studi randomizzati, Bevacizumab ( Avastin ) migliora moderatamente la sopravvivenza libera da progressione nel carcinoma ovarico.

Nello studio ICON7, l’aggiunta dell'inibitore angiogenico alla chemioterapia ha potenziato la limitata durata media di sopravvivenza senza progressione, complessivamente di un mese e mezzo al mese 36 mesi di analisi ( 21.8 rispetto a 20.3 mesi con la terapia standard, P=0.004 ).

Nell'analisi aggiornata a 42 mesi, il vantaggio di sopravvivenza libera da progressione con Bevacizumab per la malattia in stadio precoce a rischio elevato o per tumore ovarico in stadio avanzato è stato leggermente superiore a 24.1 mesi rispetto a 22.4 mesi ( P=0.04 ).

Lo studio Gynecologic Oncology Group 218 ( GOG218 ) ha mostrato nei tumori avanzati un aumento di quasi 4 mesi nella sopravvivenza libera da progressione con Bevacizumab, in un massimo di 10 mesi di chemioterapia ( 14.1 rispetto a 10.3 mesi con la sola chemioterapia ( HR=0.717, P inferiore a 0.001 ).

Sulla base di questi risultati, in Europa è stato approvato Bevacizumab per le nuove diagnosi di tumore ovarico in fase avanzata.

Negli studi GOG218 o ICON7 la sopravvivenza globale e la qualità di vita non sono migliorate complessivamente con Bevacizumab nel tumore all’ovaio, anche se i risultati della sopravvivenza globale non erano finali nello studio ICON7.

Tuttavia, la combinazione di Bevacizumab con la chemioterapia potrebbe essere considerata un’opzione di trattamento di prima linea per il carcinoma dell’ovaio in fase avanzata, considerando il beneficio clinico per la sopravvivenza libera da progressione, la preservazione della qualità di vita e la tollerabilità.

Lo studio ha riguardato 1.873 donne con nuova diagnosi di cancro all’ovaio in stadio III, che non poteva essere completamente asportato, o malattia in stadio IV.

Le donne sono state assegnate, in doppio cieco, al trattamento chemioterapico con Paclitaxel ( Taxol ) più Carboplatino ( Paraplatin ) da solo o con Bevacizumab al dosaggio di 15 mg/kg di peso corporeo aggiunti durante la fase iniziale solo nei cicli 2 fino a 6 o durante la chemioterapia nei cicli 2 fino a 22.

La sopravvivenza libera da progressione media è stata di 10.3 mesi tra i controlli, 11.2 mesi con Bevacizumab solo per nelal fase iniziale, e 14.1 mesi con Bevacizumab per tutto il periodo.

Questi dati corrispondevano a una lieve, ma non-significativa, riduzione del rischio di progressione o morte con la più breve somministrazione di Bevacizumab ( HR=0.908, P=0.16 ), ma a una significativa riduzione del rischio del 28.3% con la durata più lunga ( P inferiore a 0.001 ), ritenuta clinicamente importante.

Gli eventi avversi con Bevacizumab hanno incluso ipertensione che ha necessitato di una terapia medica ( 16.5% all’inizio e 22.9% in corso, contro il 7.2% dei controlli ) e perforazione gastrointestinale o fistole che hanno richiesto intervento ( 2.8%, 2.6% e 1.2%, rispettivamente ).
Gli eventi trombotici arteriosi non sono stati significativamente elevati con Bevacizumab.

Nello studio ICON7, Bevacizumab è stato somministrato alla dose più bassa ( 7.5 mg/kg ) per un minor numero di cicli ( con 5 o 6 cicli di Carboplatino e Paclitaxel, poi proseguito per ulteriori 12 cicli ) e ha prodotto un impatto minore sulla sopravvivenza libera da progressione rispetto al braccio più efficace dello studio GOG218.

Nello studio GOG218, il gruppo con Bevacizumab per tutta la durata ha presentato il più grande vantaggio relativo nella sopravvivenza libera da progressione durante i controlli a 15 mesi, con convergenza nelle curve circa 9 mesi dopo.

In ICON7, l'effetto del trattamento non è stato coerente nel tempo, ma ha raggiunto un massimo a 12 mesi, coincidente con la fine del trattamento programmato con Bevacizumab, diminuendo poi a 24 mesi.

Lo studio ICON7 ha riguardato 1.528 donne con carcinoma ovarico epiteliale ad alto rischio in stadio iniziale o avanzato.

La randomizzazione a Bevacizumab ha prodotto un tasso del 67% di remissione completa o parziale rispetto al 48% nel gruppo con terapia standard ( P inferiore a 0.001 ).
Il rischio di progressione o morte è stato inferiore del 19% con Bevacizumab ( P=0.004 ).

Come in altri studi, l'aggiunta di Bevacizumab alla chemioterapia ha aumentato la tossicità, e più spesso l'ipertensione di grado 2 o superiore ( 18% contro 2% con la sola chemioterapia ).

In particolare, i benefici di Bevacizumab sono stati maggiori nei pazienti ad alto rischio di progressione.
È stato rilevato un vantaggio di quasi 4 mesi nella sopravvivenza libera da progressione a 42 mesi con Bevacizumab ( media ristretta 18.1 contro 14.5 mesi, HR=0.73, P=0.002 ) così come una sopravvivenza complessiva significativamente prolungata ( 36.6 rispetto a 28.8 mesi, HR=0.64, P=0.002 ).

Si può concludere che l'effetto apparentemente maggiore di Bevacizumab nelle pazienti con una prognosi sfavorevole è incoraggiante. ( Xagena News )

Fonte: New England Journal of Medicine, 2011