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Melanoma avanzato con mutazioni BRAF V600E o BRAF V600K: trattamento con la combinazione Dabrafenib e Trametinib

Il trattamento combinato a base di Dabrafenib ( Tafinlar ) e Trametinib ( Mekinist ) offre notevoli vantaggi rispetto alla monoterapia con inibitori di BRAF nei pazienti con melanoma avanzato con mutazioni BRAF V600E o BRAF V600K; tuttavia, in molti pazienti la malattia progredisce verso un esito fatale.

Sono stati identificati i fattori clinici associati alla risposta nel lungo periodo e la sopravvivenza utilizzando i dati raccolti da studi randomizzati di Dabrafenib più Trametinib nei pazienti con melanoma metastatico BRAF-mutato.

È stata effettuata una analisi retrospettiva dei dati individuali sulla base di tutti gli studi randomizzati pubblicati che includevano pazienti, mai-trattati, con melanoma metastatico con mutazione BRAF V600E o BRAF V600K che avevano ricevuto Dabrafenib 150 mg due volte al giorno più Trametinib 2 mg una volta al giorno.
I dati degli studi BRF113220 ( parte C; dal 2010 al 2015 ), COMBI-D ( dal 2012 al 2015 ) e COMBI-v ( dal 2012 al 2015 ) sono stati raggruppati.

L’analisi ha riguardato 617 pazienti con un follow-up mediano di 20.0 mesi; 396 pazienti hanno manifestato eventi di progressione ( cioè progressione di malattia o morte ) e 290 pazienti sono morti.

La sopravvivenza mediana libera da progressione ( 11.1 mesi ), la sopravvivenza mediana globale ( 25.6 mesi ), la sopravvivenza libera da progressione a 1 anno ( 48% ), la sopravvivenza globale ( 74% ), la sopravvivenza libera da progressione a 2 anni ( 30% ) e la sopravvivenza globale ( 53% ) sono risultate in linea con quelle dei singoli studi.

I pazienti con normale concentrazione di lattato deidrogenasi ( LDH ) e meno di tre organi con metastasi ( n=237 ) hanno presentato la più lunga sopravvivenza libera da progressione a 1 anno ( 68% ) e sopravvivenza globale a 1 anno ( 90% ) e la sopravvivenza libera da progressione a 2 anni ( 46% ) e sopravvivenza globale a 2 anni ( 75% ), mentre i pazienti con concentrazione di LDH almeno due volte oltre il limite superiore della norma ( n=70 ) hanno avuto la più breve sopravvivenza libera da progressione a 1 anno ( 8% ) e sopravvivenza globale a 1 anno ( 40% ) e la sopravvivenza libera da progressione a 2 anni ( 2% ) e sopravvivenza globale a 2 anni ( 7% ).

Tra i pazienti con progressione della malattia ( n=379 ), la sopravvivenza dopo la progressione è stata più lunga nei pazienti con progressione nelle lesioni basali o nelle nuove lesioni non-correlate al sistema nervoso centrale ( n=205; mediana 10.0 mesi ) e più breve in quelli con nuove lesioni del sistema nervoso centrale o progressione concomitante nelle lesioni al basale e nelle nuove lesioni ( n=171; mediana 4.0 mesi ). ( Xagena News )

Fonte: The Lancet Oncology, 2016