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KEYNOTE-052: efficacia di Pembrolizumab nel carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico, non-eleggibili alla chemioterapia contenente Cisplatino

KEYNOTE-052 è uno studio multicentrico, in aperto, a singolo braccio, che ha valutato Pembrolizumab ( Keytruda ) in 370 pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico, non-eleggibili alla chemioterapia contenente Cisplatino.

I pazienti con malattia autoimmune o con condizioni cliniche che richiedevano corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressivi sistemici sono stati esclusi dallo studio.

I pazienti sono stati trattati con Pembrolizumab alla dose di 200 mg ogni tre settimane fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia, mentre i pazienti non-in-progressione sono stati trattati fino a un massimo di 24 mesi.

Lo studio includeva una fase iniziale ( primi 100 pazienti arruolati ), utilizzata per identificare il cut-point del combined positive score ( CPS ) di espressione di PD-L1, e una fase di validazione, con i successivi 270 pazienti ( valutabili ) per convalidare il cut-point di CPS.

Gli endpoint primari comprendevano il tasso di risposta globale ( ORR ) in tutti i pazienti arruolati nello studio ( popolazione totale ) e nei pazienti con tumori PD-L1 positivi ( espressione 1% o superiore ).

Gli endpoint secondari includevano la durata della risposta, il tasso di sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale.

La risposta tumorale è stata misurata secondo i criteri RECIST, versione 1.1, con revisione centrale indipendente.

I risultati, su 270 pazienti e un follow-up più lungo, presentati al Meeting dell'ASCO ( American Society of Clinical Oncology ) hanno mostrato che nel trattamento di prima linea molti pazienti con carcinoma uroteliale avanzato non-eleggibili al trattamento con Cisplatino, trattati con Pembrolizumab, hanno continuato a manifestare risposte clinicamente significative e durature. Mentre questo beneficio è risultato indipendente dall’espressione di PD-L1, il più alto tasso di risposta globale si è avuto nei pazienti con espressione di PD-L1 pari al 10% o superiore ( CPS maggiore o uguale a 10% ).

Nella popolazione totale dello studio ( n = 370 ), l’analisi di efficacia ha mostrato un tasso di risposta globale del 29% ( IC 95%: 24 - 34 ), con un tasso di risposte complete del 7% ( IC 95%: 5 - 10 ) e di risposte parziali del 22% ( IC 95%: 18 - 27 ).

Una riduzione delle lesioni target rispetto alla valutazione iniziale è stata osservata nel 58% dei pazienti.

Al momento dell’analisi il 67% delle risposte erano in corso, di queste l’82% con una durata di sei mesi o superiore.
La durata mediana della risposta non era stata raggiunta al momento dell’analisi ( IC 95%: 12 mesi - non raggiunto ).
Il tempo mediano di risposta era di due mesi ( range: 1 - 9 ).

Il profilo di sicurezza di Pembrolizumab è risultato in linea con quanto osservato in studi precedenti.
Gli eventi avversi legati al trattamento ( di qualsiasi grado, manifestati nel 5% o più dei pazienti ) erano fatigue, prurito, rash, diminuzione dell’appetito, ipotiroidismo, diarrea e nausea.
Le reazioni avverse di grado 3-5 legate al trattamento ( manifestate in tre o più pazienti ) erano fatigue, colite, debolezza muscolare, aumento della fosfatasi alcalina, diarrea, polmonite, aumento di AST, astenia, epatite e aumento di ALT.
Reazioni avverse immuno-mediate di grado 3-5 si sono manifestate nel 3% o inferiore dei pazienti e comprendevano colite, insufficienza surrenalica, polmonite, epatite, diabete mellito di tipo 1, miocardite, tiroidite, chetoacidosi diabetica, nefrite tubulo-interstiziale, dermatite bollosa e rash. ( Xagena News )

Fonte: Merck, 2017